폐경 GWAS는 연령에 따른 유전적 기여자를 찾아냅니다.

Jul 09, 2023

뉴욕 – 스위스, 에스토니아, 오스트리아에 본사를 둔 연구팀은 자연적인 폐경 시기와 관련이 있는 것으로 알려진 유전 변이의 거의 4분의 3이 개인의 나이에 따라 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다.

"이러한 발견은 건강 지표와 결과 사이의 유전적 위험 요소 관계의 연령 의존성에 대한 더 나은 이해가 대규모 바이오뱅크 데이터의 적절한 통계 모델링을 통해 달성될 수 있음을 시사합니다."라고 공동 수석이자 교신 저자인 연구소 연구원인 매튜 로빈슨(Matthew Robinson) of Science and Technology Austria와 그의 동료들은 금요일에 American Journal of Human Genetics에 글을 썼습니다.

연구팀은 폐경(난소 기능이 가라앉은 후 월경 주기가 끝나는 것으로 표시)은 여성이 평균 51세쯤에 발생하지만 약 4%의 여성이 45세가 되기 전에 이 과정을 겪는다는 점에 주목했습니다. 조기 폐경을 경험하는 여성의 골다공증 및 심장병 위험이 증가하는 반면, 폐경이 늦은 개인의 경우 유방암 위험이 증가하는 경향이 있어 폐경과 기타 생물학적 과정 사이의 잠재적인 상호 작용이 있음을 나타냅니다.

폐경의 연령 관련 측면을 더 자세히 조사하기 위해 연구진은 폐경기를 겪은 약 125,700명을 포함하여 자가 보고 또는 유전적으로 결정된 유럽 혈통의 영국 바이오뱅크 참가자 173,400명 이상에 대한 유전형 분석 및 폐경기 연령 데이터부터 시작했습니다.

특히, 팀은 2단계 혼합 선형 연관 분석 모델을 사용하여 "자연 폐경 연령"(ANM)과 연관된 변형을 검색하고 시간 경과에 따른 이러한 관계의 효과 크기를 추정했습니다.

팀의 분석에서 밝혀진 잠재적 연관성은 폐경기가 있는 에스토니아 바이오뱅크 참가자 22,740명과 폐경이 없는 여성 47,342명의 에스토니아 바이오뱅크에 대한 SNP 유전형 분석 프로파일의 도움으로 검증되었으며, ANM과 게놈 전체 연관성이 있는 245개 변종 세트에 도달했습니다. .

"유전적 위험 요소가 가장 큰 영향을 미치는 연령을 감지할 수 있는 방식으로 ANM의 정량적 유전적 기반을 모델링함으로써 우리는 영국과 영국 모두에서 난소 노화의 인구 수준 변화에 기초가 되는 광범위한 연령별 유전적 영향에 대한 증거를 보고합니다. 그리고 에스토니아 바이오뱅크 데이터"라고 저자는 썼습니다.

"Cox 연령별 혼합 비례 위험" 모델링과 유의성 테스트를 결합한 분석적 접근 방식을 통해 연구자들은 과거에 설명되지 않았던 폐경 시기에 대한 19개의 유전적 요인을 추적하는 동시에 폐경기에 대한 명백한 연령 관련 영향을 강조했습니다. 전체 변종 중 약 74%가 ANM과 연결되어 있습니다.

ANM 관련 변이체는 Genotype-Tissue Expression 컨소시엄 및 기타 공개적으로 이용 가능하거나 공개된 데이터 세트에서 생성된 조직 발현 데이터를 기반으로 여성 생식 기관의 조직에서 평소보다 높거나 낮은 발현을 보이는 유전자에서 과도하게 나타났습니다.

"종합적으로 볼 때, 우리는 ANM 유전적 연관의 대부분이 그 효과에 있어 어떤 형태로든 연령 특이성을 나타내는 것을 발견했습니다"라고 저자는 보고했습니다. "결과적으로 이는 연령대에 따라 서로 다른 생물학적 경로에서 연관성이 차등적으로 강화되는 것으로 해석되며, 이는 ANM의 시점에 따라 ANM 및 기타 건강 지표와 결과의 서로 다른 유전적 연관성으로 이어지며, 서로 다른 잠재적인 통계적 인과 관계가 있습니다."

특히, 연구팀의 분석에 따르면, 초기 폐경 동안 발견된 난소 고갈 및 난소 예비 기능은 DNA 손상 과정에 의해 영향을 받는 것으로 나타났으며, 평소보다 늦은 ANM은 심부전, 고콜레스테롤과 같은 질환에 대한 유전적 위험 변경과 일치하는 경향이 있었습니다. , 유방암 또는 평활근종.

"폐경 초기부터 후기까지의 범위에 걸쳐 우리는 상당히 다른 근본적인 생물학적 경로, 건강 지표 및 결과에 대한 ANM의 유전적 상관관계 징후의 변화, 추론된 인과 관계의 차이에 대한 증거를 발견했습니다."라고 저자는 설명했습니다. 현재 연구에서 폐경기 기여자를 탐색하는 데 사용된 전략은 "모든 형태의 사건 발생 시간 표현형에 적용됩니다."